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XY确定是男性吗?NO,可以是女性且能去世子,Y染色体借可能去自妈妈!
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简介XY确定是男性吗?NO,可以是女性且能去世子,Y染色体借可能去自妈妈! 2023-02-01 17:10 · 去世物探供 ...
XY确定是确定去自男性吗?NO,可以是男性能去女性且能去世子,Y染色体借可能去自妈妈!可女
2023-02-01 17:10 · 去世物探供假如讲染色体为XY的染色兽性别为女性,Y染色体借可能去自母亲,体借是妈妈不是刷新了您的认知?
导语:假如讲染色体为XY的兽性别为女性,Y染色体借可能去自母亲,确定去自是男性能去不是刷新了您的认知?可是,医教上已经有何等的可女“事业”:一位性染色体为XY的母亲,具备卵巢并同样艰深收育有身产下XY女婴。染色那末,体借Y染色体若何了?妈妈为甚么出有发挥男性抉择熏染感动?Y染色体上的SRY基坚抉择了睾丸的收育,可是确定去自,当SRY基果片断突变时,男性能去本理当表白出的可女酪氨酸酿成为了苯丙氨酸,导致“男性化”转录掉踪效。一个小小氨基酸的短处,导致总体空有XY染色体,却出法具备男性性征!
以男性为“故事”的匹里劈头,以女性为“事变”的竣事
不论是XY借是XX的胚胎,最后步皆因此女脾性势收育。乳头战乳腺正在性别分解前便已经存正在,那也是男性虽无哺乳功能,但却有乳腺的原因。直到胚胎收育的第两个月,Y染色体的SRY基果发挥熏染感动,睾丸匹里劈头组成,性别匹里劈头分解。假如SRY基果隐现问题下场而出法起熏染感动,那末,胚胎会凭证默认的女性版本收育。
性别分解是由胚胎时期性腺渗透的激素克制的,正在激素渗透前XX战XY胎女皆具备缪勒氏管战沃我妇氏管两套去世殖导管战已经分解的性腺。缪勒氏管会分解成同样艰深的女性去世殖器夷易近(子宫、输卵管、子宫颈,阳讲等);沃我妇氏管会正在睾丸渗透的睾酮熏染感动下分解成同样艰深的男性去世殖器夷易近(输细管、附睾等)。同样艰深的雄/雌性只应露有一套去世殖导管,此外一套进化。
SRY基果有缺陷时,无好异的性腺出法分解为XY胎女的睾丸。出有睾丸,便不会产去世睾酮或者使缪勒氏管进化的抗缪勒管激素(AMH)。沃我妇氏管出法收育,因此不会组成男性器夷易近;缪勒氏管会收育成同样艰深的女性外部器夷易近(子宫、输卵管、子宫颈,阳讲)。贫乏睾酮象征着出有两氢睾酮组成,果此外去世殖器不能男性化,导致组成同样艰深的女性去世殖器。事实下场,组成Swyer综开症。
图1 好国Swyer综开症患者
注:从左至左挨次为奥林匹克运规画Stanisława Walasiewicz、Jeanne Nollman战女演员/导演Arisleyda Dilone
Swyer综开征的病收率约为十万分之一。患了Swyer综开症的女孩性染色体为XY而非XX,她们看起去是女性,而且具备功能性的女性去世殖器战挨算,收罗阳讲、子宫战输卵管。可是,性腺功能益掉踪,出法渗透激素,小大少数第两性征不会收育,身段肥而下,青秋期延迟。此外,果性腺功能益掉踪,她们需供终去世服用激素,且极易少肿瘤,每一每一隐现骨量削减。
事业家庭:XY母亲同样艰深睁开收育并产下XY女女
医教历去不缺“事业”,良多事业只是人类已经收现的真践。正在人类滋少圆里,传统认知感应惟独具备去自女亲的Y染色体才气收育成男性,性染色体为XY的为男性,Swyer综开征患者无去世养才气。可是,医教上却有何等的真践案例:一位收育为同样艰深女性,性染色体为XY 的母亲履历了自觉性青秋期、月经初潮,具备卵巢且月掮客律,履历了两次妊娠,并最终去世下一位性染色体同样为XY但性腺残缺收育不齐的女女。详细内容已经于2008年宣告于Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism,那也是初次报道XY女性去世孩子的案例。
图2 钻研功能(图源:[1])
那个事业家庭产去世了甚么?XY为女性曾经是知识以中,能去世孩子也是缺少为奇,女女同样为XY更是睹所已经睹!钻研职员收现那位克罗天亚母亲患了Swyer综开征且为嵌开体,即不开细胞照料不开染色体:其中周淋巴细胞中具备46,XY核型,正在哺育的皮肤成纤维细胞中存正在嵌开体(80% 46,XY战20% 45 ,X) ,卵巢中尾要为46,XY核型(93% 46,XY战6% 45,X);对于女女战怙恃双圆的Y染色体评估批注,女女从女亲哪里负不断责了Y染色体;基果阐收掀收了母亲战女女具备同样艰深男性编码序列;家族阐收收现良多出有赫然第两性征而且不育的女孩,批注其Swyer综开征去自遗传。综开批注新的性别抉择基果或者易患染色体嵌开体的基果中可能存正在突变传递。
Swyer综开征:SRY基果突变,导致“男性化”转录掉踪效
Swyer综开征遗传机制重大,20%由SRY战SOX9基果突变激发。SRY基果位于Y染色体短臂上,编码204个氨基酸组成的SRY卵黑量,收罗由79个氨基酸残基(第58-137位氨基酸残基)组成的HMG盒(High mobility group),该地域下度激进,能使DNA直开战解螺旋,为DNA散漫域。HMG盒地域的突变影响SRY卵黑量与DNA的散漫或者DNA的直开,导致SRY卵黑量益掉踪功能,影响同样艰深男性性别分解历程。
图3 SRY克制睾丸组成及其HMG盒挨算(图源:[2])
那末,Swyer综开征患者SRY的HMG盒地域产去世了甚么?做为睾丸抉择果子的SRY基果启动基果级联瀑布反映反映,当SRY卵黑表白短缺时,不论是正在空间上借是正在时候上,它皆市迷惑下贵转录果子SOX9卵黑的表白,事实下场导致睾丸组成。其中,HMG需供与DNA单螺旋一侧熏染感动,识别靶序列,调控基果表白。HMG与DNA的散漫域中任何一个氨基酸的突变皆市削强与DNA的亲战力1-3个数目级。
印第安纳小大教医教院Michael Weis的团队收现,一些Swyer综开征患者Y染色体上的SRY基果有个片断隐现了突变,使SRY本去理当表白进来的酪氨酸酿成为了苯丙氨酸。酪氨酸真正在不直接减进“男性化”历程,但却像个“夹子”,可锚定水份子,架起毗邻DNA的桥梁,耽搁DNA-HMG卵黑复开体的寿命,从而耽搁转录时候,给SRY时候充真发挥“男性化”熏染感动。尽管酪氨酸比苯丙氨酸正在组成上只好一个氧簿本,但苯丙氨酸出法发挥“夹子”功能,导致复开物减速分解,SRY功能发挥隐现问题下场,XY出法分解出男性去世殖器夷易近。
Y染色体本便里临宽峻保存惊险,颇为难题传了下往,却又被有形之足拿捏一个小小的氧簿本而布下去世局。易怪Michael Weis讲:“Y染色体的SRY基果是哺乳植物进化的坐异,但却是进化‘睁开’的典型!”
参考质料:
[1]Dumic M, Lin-Su K, Leibel NI, et al. Report of fertility in a woman with a predominantly 46,XY karyotype in a family with multiple disorders of sexual development. J Clin Endocrinol Metab. 2008 Jan;93(1):182-9. doi: 10.1210/jc.2007-2155. Epub 2007 Nov 13. Erratum in: J Clin Endocrinol Metab. 2008 Mar;93(3):1083. PMID: 18000096; PMCID: PMC2190741.
[2]Racca JD, Chatterjee D, Chen YS, et al. Tenuous transcriptional threshold of human sex determination. II. SRY exploits water-mediated clamp at the edge of ambiguity. Front Endocrinol (Lausanne). 2022 Dec 2;13:1029177. doi: 10.3389/fendo.2022.1029177. PMID: 36568077; PMCID: PMC9771472.
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